2020年度醫藥健康領域法規政策盤點與回顧——藥品篇

發布時間:2021-03-10

文 | 郭亞飛 合伙人 邊不拘 匯業律師務所

我國已持續進行了多年的醫藥衛生體制改革,隨著改革措施的推進落實,以2019年底新版《藥品管理法》發布為標志性事件,2020年成為我國醫藥健康領域法規政策集中爆發的一年,大量法規、規章、規范、標準、指導原則以及征求意見稿陸續發布,對醫藥健康領域管理制度進行了全方位的更新改造,相關市場主體所處的法制環境因此發生急劇變化。

為便于相關企業閱讀,本系列文章將2020年度相關主要法規政策劃分為藥品、醫療器械、醫療機構、醫療保障、保健食品五篇進行概要介紹與回顧,其中,藥品篇與醫療器械篇將按照臨床試驗與研發、注冊/備案、生產、經營、藥物警戒/不良反應監測(醫療器械不良事件監測)全生命周期以及監督檢查等環節,結合法律文件發布的時間順序展開。

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注:

*《藥品上市后管理辦法(試行)》正式文件已于2021.01.12發布/生效。本文為確保體系完整,將征求意見稿一并歸納;

*《行政處罰法(2021修訂)》正式文件已于2021.01.22發布。本文為確保體系完整,仍將征求意見稿一并歸納。

(一)臨床試驗與研發

1.國家藥監局《真實世界證據支持藥物研發與審評的指導原則(試行)》 2020.01.03發布/生效

簡介:

該《指導原則》主要包括六個部分:

(一)真實世界研究的相關定義;

(二)真實世界數據的來源和適用性;

(三)真實世界證據支持藥物監管決策;

(四)真實世界研究的基本設計;

(五)真實世界證據的評價;

(六)與審評機構的溝通交流。

簡評:

近年來,如何利用真實世界證據評價藥物的有效性和安全性,成為國內外藥物研發和監管決策中日益關注的熱點問題。

該文件彌補了我國如何利用真實世界證據支持藥物研發與評價的空白,糾正了真實世界研究的常見誤區,為我國真實世界數據來源與適用、規范利用真實世界證據支持藥物監管決策等提供了明確的指導。

2. 國家藥監局、國家衛健委《藥物臨床試驗質量管理規范(2020修訂)》 2020.04.23發布/2020.07.01生效

簡介:

藥物GCP適用于為申請藥品注冊而進行的藥物臨床試驗。2020版GCP在2003版GCP 13章、9000余字的基礎上調整為9章24000余字,以術語及其定義(新增)、倫理委員會(新增)、研究者、申辦者、試驗方案、研究者手冊(新增)、必備文件管理(新增)為主要章節展開。

簡評:

2020版新GCP在ICH指導原則以及新《藥品管理法》的背景下,細化、明確了參與方責任,對各參與主體職責都進行了有針對性的修訂;強化了受試者保護,要求申辦者制定的試驗方案明確保護受試者的關鍵環節和數據;要求申辦者建立質量管理體系;研究者、申辦者優化安全性信息報告;規范新技術例如EDC系統、臨床試驗電子病歷、計算機化權限管理和歸集稽查等的應用。此外,還參考了利益沖突回避原則等國際臨床試驗監管經驗。作為一份“全新”的GCP,需要藥企臨床試驗部門與法務部門的密切關注。

3. 國家藥監局《藥物臨床試驗必備文件保存指導原則》2020.06.03發布/2020.07.01生效

簡介:

新GCP中新增的“必備文件管理”一章,對臨床試驗中必備文件的保存主體/期限/場所等進行了簡要規定。為進一步明確必備文件的保存要求,另行發布的《指導原則》以表格的方式,分為臨床試驗準備階段、臨床試驗進行階段、臨床試驗完成后三階段,列舉了每一階段中所需的必備文件及其證明目的,并標明每一必備文件的保存主體(研究者/臨床試驗機構、申辦者)。

簡評:

藥物臨床試驗必備文件作為確認臨床試驗實施的真實性和所收集數據完整性的依據,是研究者/臨床試驗機構自查、申辦者監查稽查、藥監部門檢查進行臨床試驗監管的重要內容,應當符合新GCP中必備文件管理及《指導原則》的要求。

4. 國家藥監局、國家衛生健康委關于發布2020年版《中華人民共和國藥典》的公告 2020.06.24發布/2020.12.30生效

簡介:

新版《中國藥典》新增品種319種,修訂3177種,不再收載10種,品種調整合并4種,共收載品種5911種。

簡評:

國家藥品標準是國家為保證藥品質量、指導藥品研究者和藥品上市許可持有人做好藥品研發和藥品上市后質量控制,對藥品的質量控制項目、技術指標、檢驗方法等作出的強制性規定?!吨袊幍洹肥菄宜幤窐藴实闹匾M成部分,是國家藥品標準體系的核心。

2020年版藥典編制工作全面貫徹“四個最嚴”的要求,順應產業發展規律、以臨床需求為導向,在適度增加藥典收載品種數量、體現藥品全生命周期質量管理、完善藥品標準體系、加強藥品安全性有效性控制、擴大成熟分析檢測技術的應用、引導產業發展和創新能提升、加強與國際藥品標準協調等方面均取得長足的進步。

5. 國家藥監局藥審中心《藥物臨床試驗數據監查委員會指導原則(試行)》 2020.09.21發布/生效

簡介:

《DMC指導原則》適用于以支持藥品注冊上市為目的的關鍵性臨床試驗,同時也供以非注冊為目的的臨床試驗參考。主要闡述了數據監查委員會(DMC)在臨床試驗中的職責、任務和組成,以及DMC運行過程中的操作規范和統計學考慮,并強調DMC的獨立性以及對利益沖突的規避原則。

簡評:

新GCP中提出了DMC的概念,提倡申辦者可以建立獨立的DMC以定期評價臨床試驗的進展情況,《DMC指導原則》落實了這一概念?!禗MC指導原則》在新GCP框架下,為申辦者提供了DMC建立與實施的指導性建議,以確保DMC的規范運作和順利實施。

6. 國家藥監局藥審中心《境外已上市境內未上市藥品臨床技術要求》 2020.10.09發布/生效

簡介:

《技術要求》適用于境外已上市境內未上市的藥品,主要包括境外已上市的原研化學藥品和治療用生物制品及境內外化學藥品仿制藥。上述兩種藥品應遵循臨床評價基本邏輯,在充分評價中國患者臨床需求、境外原研藥品臨床安全性和有效性、種族因素影響的基礎上,基于中國患者獲益/風險評估的需要,確定其在境內上市需開展的臨床試驗技術要求。

簡評:

境外已上市藥品境內上市或仿制,是解決我國患者獲取相關領域藥品迫切需求的重要手段。

該《技術要求》依據《藥品注冊管理辦法》及其配套文件,結合《接受境外臨床試驗數據的技術指導原則》制定,明確了此類藥品臨床研究和評價的相關規定,為加快其研發上市進程、加強科學監管提供了技術參考。

7. 全國人大常委會《生物安全法》 2020.10.17發布/2021.04.15生效

簡介:

《生物安全法》共十章八十八條,主要針對重大新發突發傳染病、動植物疫情,生物技術研究、開發與應用,病原微生物實驗室生物安全,人類遺傳資源和生物資源安全,生物恐怖襲擊和生物武器威脅等生物安全風險,分設專章作出針對性規定。

簡評:

《生物安全法》中對于我國人類遺傳資源和生物資源的管理規定與《人類遺傳資源管理條例》(2019.07.01生效)相銜接,將部分規定上升為法律層面,是我國防范和應對生物安全風險,保護和合理利用人類遺傳資源、生物資源政策的體現。藥企在臨床前研發、臨床研究中開發、利用生物資源或人類遺傳資源時,應當時刻保持合規敏感度,否則不僅將面臨嚴厲處罰,且會直接影響新藥臨床研究進度,損失難以估量。

(二)注冊上市

8. 國家市場監督管理總局《藥品注冊管理辦法》2020.01.22發布/2020.07.01生效

簡介:

《辦法》吸納藥品審評審批制度改革成果,圍繞明確藥品注冊管理工作的基本要求,對藥品注冊的基本制度、基本原則、基本程序和各方主要責任義務等作出規定,突出了《辦法》的管理屬性。

簡評:

《辦法》落實了新《藥品管理法》關于上市許可持有人這一根本制度,結合近年藥品審評審批制度改革的相關改革措施,構建了新形勢下的藥品注冊管理體系,包括四類申請、三條上市路徑、四個加快上市通道以及三項程序優化制度,藥企RA部門需跟進了解。

9. 國家藥監局《生物制品注冊分類及申報資料要求》《化學制品注冊分類及申報資料要求》2020.06.29發布、2020.07.01/2020.10.01生效

簡介:

為配合《藥品注冊管理辦法(2020)》實施,兩份文件分別對生物制品及化學制品的注冊進行了詳細分類,將生物制品分為預防用生物制品、治療用生物制品、按生物制品管理的體外診斷試劑,將化學藥品分為創新藥、改良型新藥、仿制藥、境外已上市境內未上市化學藥品,并對申報資料要求進行了具體說明。需注意,注冊分類自2020.07.01生效,申報資料自2020.10.01生效。

簡評:

《藥品注冊管理辦法(2020)》規定,藥品注冊按照中藥、化學藥和生物制品進行分類,《注冊分類及申報資料要求》與《藥品注冊管理辦法(2020)》相銜接,對于促進生物制品和化學藥的研發與上市具有指導意義。

10. 國家藥監局發布《關于開展化學藥品注射劑仿制藥質量和療效一致性評價工作》的公告 2020.05.12發布/生效

簡介:

《公告》規定,藥品上市許可持有人應按《化學藥品注射劑仿制藥質量和療效一致性評價技術要求》等相關技術指導文件對化學藥品注射劑仿制藥開展一致性評價研究,按照《化學藥品注射劑仿制藥質量和療效一致性評價申報資料要求》提出注射劑一致性評價申請,藥審中心綜合審評通過的,核發藥品補充申請批件。

簡評:

《化學藥品注射劑仿制藥質量和療效一致性評價技術要求》和相關申報資料進一步完善了我國化學藥質量與療效一致性評價體系,是提升我國仿制藥藥品質量制度保障的一部分。此外,通過質量與療效一致性評價是我國化學藥品參與集中帶量采購的主要評定標準之一,為增加集采品種起到直接的推動作用,國家第三、四批藥品集中帶量采購中多種注射劑的加入就是體現。

11. 中國食品藥品檢定研究院《藥品注冊檢驗工作程序和技術要求規范(試行)》2020.07.01發布/生效

簡介:

《規范》落實了《藥品注冊管理辦法(2020)》中藥品注冊檢驗一節的規定,適用于藥品檢驗機構開展的,為支撐中藥、化學藥、生物制品和按藥品管理的體外診斷試劑上市許可申請審評審批的樣品檢驗和標準復核,以及制劑審評需要的化學原料藥、藥用輔料、直接接觸藥品的包裝材料和容器的檢驗。

簡評:

注冊檢驗是《藥品注冊管理辦法(2020)》增設的前置程序,即允許申請人可在藥品注冊申請受理前自行提出藥品注冊檢驗,給申請人提供更多選擇?!兑幏丁访鞔_了依審評需求啟動注冊檢驗的條件,優化藥品注冊檢驗啟動工作程序,最大限度實現藥品注冊檢驗與藥品審評并行,更有效地發揮檢驗對審評的技術支撐作用。

12. 國家藥監局《突破性治療藥物審評工作程序(試行)》《藥品附條件批準上市申請審評審批工作程序(試行)》《藥品上市許可優先審評審批工作程序(試行)》2020.07.07發布/生效

簡介:

上述三個《工作程序》分別規范了三種審評審批制度的適用范圍、適用條件、適用程序和相關工作要求,以鼓勵研發具有明顯臨床優勢的藥物,增強市場上急需藥物的可及性與可選擇性。

簡評:

三個《工作程序》的發布落實了《藥品注冊管理辦法(2020)》第四章加快上市注冊程序的規定,與特別審批程序共同構成了完整的四個加快上市注冊通道。四個加快上市注冊程序體現了政府對藥品加強事中事后監管的管理思路,增強了藥物的可及性,也為藥企減少了藥品上市前的成本,但是在藥品全生命周期監管下,藥企的產品責任不減反增。

13. 國家藥監局《藥品注冊審評結論異議解決程序(試行)》2020.08.26發布/生效

簡介:

為規范藥品注冊審批結論異議處理工作,《異議解決程序》明確了異議解決的相關流程,包括審評結論告知、提出異議意見、對異議意見綜合評估、溝通交流等,為藥品注冊申請人在行政復議或行政訴訟前的救濟指明了方向。

簡評:

異議解決是藥品審評程序的重要環節。藥品注冊申請人對于藥審中心不予通過的審批結論提出異議,是其基本的救濟權利?!懂愖h解決程序》規范了異議解決的方式和流程,是完善藥品注冊審批制度的重要一環。

14. 全國人大常委會《專利法(2020修訂)》2020.10.17發布/2021.06.01生效

簡介:

《專利法(2020)》第四十二條規定,為補償新藥上市審評審批占用的時間,對在中國獲得上市許可的新藥相關發明專利,國務院專利行政部門應專利權人的請求給予專利權期限補償。補償期限不超過五年,新藥批準上市后總有效專利權期限不超過十四年。

簡評:

專利保護期內的市場獨占和因此獲得的高額市場回報是醫藥研發的原動力。藥品專利期補償制度的作用是彌補原研藥藥企在注冊上市程序中損失的有效專利期,提高企業獲利預期。該制度在很大程度上激發了原研藥創新,鼓勵企業研發投入。

15. 國家藥監局《藥物研發與技術審評溝通交流管理辦法》2020.12.10發布/生效

簡介:

《溝通交流管理辦法》適用于藥物研發與注冊申請技術審評過程中,申請人與藥審中心審評團隊的溝通交流?!稖贤ń涣鞴芾磙k法》將溝通交流的會議類型分為Ⅰ類、Ⅱ類和Ⅲ類,將Ⅱ類會議分類進一步明確和細化,申請人應按不同類型會議的要求,在符合召開溝通交流會的基本條件下向藥申中心提出申請。

簡評:

在新《藥品管理法》和《藥品注冊管理辦法(2020)》對藥品注冊上市過程增效提速提出了新要求的背景下,《溝通交流管理辦法》從藥物研制規律和注冊要求出發,以有利于藥品注冊申請人的原則,對溝通交流的程序、要求、情形進行統一、細化和規范,從而使得交流更加高效有據。

(三)生產

16. 國家藥監局《藥品生產監督管理辦法(2020)》2020.01.22發布/2020.07.01生效

簡介:

為落實新《藥品管理法》上市許可持有人制度及“放管服”改革措施,2020版《藥品生產監督管理辦法》在2017版基礎上進行了大刀闊斧的調整,條款數量從60條猛增到81條,刪除了開辦藥品生產企業的申請與審批一章,并入生產許可;不再對委托生產設專章,并入生產管理。

簡評:

《藥品生產監督管理辦法(2020)》是新版《藥品管理法》發布后的重量級規章之一,是藥品生產環節的直接法律文件?!掇k法》貫徹了《藥品管理法》的動態監管理念,取消GMP認證開展GMP符合性檢查;規定了上市許可持有人應取得生產許可證;取消了委托生產的審批條款但進一步細化了對委托生產的協議簽訂要求。此外,《辦法》對年度報告、監督檢查、法律責任都進行了大幅度的修改,需要藥企QA部門的跟進了解。

17. 國家藥監局《藥品委托生產質量協議指南(2020年版)》2020.09.27發布/生效

簡介:

《協議指南(2020年版)》落實了《藥品生產監督管理辦法(2020)》對委托生產相關協議的簽訂要求,以“廠房、設施與設備—物料與產品—確認與驗證—文件管理—生產管理—投訴和不良反應報告—委托生產與委托檢驗—產品發運與召回—自檢”為邏輯展開,并附2020年版藥品委托生產質量協議模板。

簡評:

委托生產協議與質量協議是藥監部門進行委托生產專項檢查的主要內容之一,藥企務必準確落實?!顿|量協議指南(2020年版)》與相關模板不僅為醫藥企業簽訂委托生產協議與質量協議提供了現成的文件參考,更為醫藥企業合法合規開展委托生產提供了較為詳盡、可供操作的指引性意見,醫藥企業QA部門應仔細研讀,結合自身實際盡快更新簽署。

(四)經營

18. 國家藥監局《關于當前藥品經營監督管理有關事宜的通告》2020.03.31發布/生效

簡介:

《通告》對新《藥品管理法》實施后藥品經營環節的監管工作進行了明確?!锻ǜ妗芬幎?,《藥品經營許可證管理辦法》《藥品流通監督管理辦法》繼續有效,與新《藥品管理法》不一致的按新《藥品管理法》執行。此外對經營企業換發證件、藥品上市許可持有人銷售藥品、藥品信息化追溯體系建設等相關事宜進行了說明。

簡評:

新《藥品管理法》實施后,《藥品經營許可證管理辦法》《藥品流通監督管理辦法》等經營領域的法規文件已有部分內容無法適應當前監管需要,《藥品經營監督管理辦法(征求意見稿)》自2019.12.10發布后至今尚未正式出臺?!锻ǜ妗访鞔_和規范了當前藥品經營環節監督管理工作,是《藥品經營監督管理辦法》發布前的重要過渡性文件。

19. 國家藥監局綜合司《藥品經營質量管理規范》藥品零售連鎖附錄(征求意見稿)2020.08.19發布

簡介:

藥品零售連鎖附錄明確規定,連鎖企業是由企業總部、配送中心(倉庫)和若干藥品零售門店構成的有機整體,應當制定相應的規章制度及操作規程、質量管理體系、計算機管理系統等,以確保其經營管理活動符合GSP相關要求。

簡評:

藥品零售連鎖附錄意在補充藥品零售連鎖經營這種特有的商業模式,該商業模式在市場上已屬成熟業態,有著原GSP內容和管理方式沒有覆蓋的質量管理風險點,有必要制定專門的管理體系進行風險控制。

20. 國家藥監局《醫藥代表備案管理辦法(試行)》2020.09.22發布/2020.12.01生效

簡介:

為加強對醫藥代表的監督管理,《備案管理辦法》明確了醫藥代表的工作任務和學術推廣活動展開形式,突出強調其推廣中的禁止情形。以藥品上市許可持有人為備案責任主體,規范了其備案要求、備案程序及備案變更等事項,并對醫療機構、行業協會的監督管理提出相關要求。

簡評:

醫藥代表的學術推廣一直是醫藥產業監管的重點,建立醫藥代表登記備案制度成為整治藥品流通領域突出問題的重要措施?!秱浒腹芾磙k法》通過表明醫藥代表不得承擔銷售任務的明確態度對藥企銷售體系的管理提出了嚴峻的考驗。醫藥代表備案工作當前正在進行中,鑒于《備案管理辦法》對于法律后果的規定并不完善,如何在實踐中進一步探索是后續關注的重點。

21. 國家醫保局《關于建立醫藥價格和招采信用評價制度的指導意見》2020.08.28發布/生效

簡介:

《指導意見》基于藥品和醫用耗材集中采購中的買賣合同關系,建立了信用評價目錄清單、企業主動承諾、開展信用評級、分級處置失信違約行為、失信企業信用修復的機制,構建了權責對等、協調聯動的醫藥價格和招采信用評價制度。

簡評:

藥品和醫用耗材價格虛高是藥品流通領域的監管重點,集中帶量采購基本切斷了醫藥企業與醫療機構之間可能的不正當利益勾連,集采市場規模、份額逐步擴大已成為必然趨勢?!吨笇б庖姟吠ㄟ^招采信用評價機制,依托集采市場反向規制醫藥企業在醫藥產品購銷中的不合規行為,其違反后果將成為醫藥企業在經營中的主要風險之一。

22. 國家醫保局醫藥價格和招標采購指導中心《醫藥價格和招采信用評價的操作規范(2020版)》《醫藥價格和招采信用評級的裁量基準(2020版)》2020.11.20發布/生效

簡介:

依托《關于建立醫藥價格和招采信用評價制度的指導意見》,《操作規范》對《指導意見》中各部分的具體操作要求進行了細化說明,并附有《企業信用承諾書》等文件;《裁量基準》列舉了“一般、中等、嚴重、特別嚴重”四個失信等級下對應的醫藥企業價格或營銷行為,明確了信用評級的統一尺度。

簡評:

《操作規范》和《裁量基準》作為《指導意見》的配套實施文件,是有序開展醫藥價格和招采信用評價工作、統一工作規則的具體操作與裁量標準。

23. 國家市場監督管理總局《關于原料藥領域的反壟斷指南(征求意見稿)》2020.10.13發布

簡介:

《反壟斷指南(征求意見稿)》首次明確原料藥領域相關商品市場可能需細分為原料藥生產市場和原料藥經銷市場;明確了原料藥經營者聯合生產和聯合銷售等安排的橫向壟斷協議法律風險;再次提及原料藥生產企業應當避免通過第三方信息交換達成橫向壟斷協議的問題;明確了地域限制和客戶限制的反壟斷法律風險;對原料藥領域常見的濫用行為進行了列舉。

簡評:

原料藥行業一直是反壟斷執法機關重點關注的領域,尤其是近年來反壟斷執法機關對原料藥企業的處罰力度明顯增強。該《反壟斷指南(征求意見稿)》是繼2017年國家發展和改革委員會發布的《短缺藥品和原料藥經營者價格行為指南》之后,為原料藥生產企業和銷售企業制定的具有實操性的指引文件。

24. 國家藥監局綜合司《藥品網絡銷售監督管理辦法(征求意見稿)》2020.11.12發布

簡介:

《藥品網絡銷售監督管理辦法(征求意見稿)》意在落實新版《藥品管理法》第六十一條、六十二條的框架規定。該辦法對網絡銷售者主要從義務要求、技術要求、報告要求、展示要求等方面進行約束;對網絡交易第三方平臺從義務要求、備案要求、展示要求、審查與檢查要求、禁止性要求等方面進行約束,并規定了相關的監督檢查條款與罰則。

簡評:

藥品可由購買者直接使用,直接影響使用者的生命健康,而二、三類醫療器械一般均由醫療機構購買使用。因此,藥品通過網絡銷售相較于醫療器械需要考慮更多的安全性問題。國家在擴大藥品購銷渠道增加患者購藥便利性的同時,需要最大程度減少藥物濫用與藥品質量風險,《藥品網絡銷售監督管理辦法(征求意見稿)》詳細規定了網絡銷售者、第三方平臺各方面義務與責任、監督檢查措施、禁售范圍、處方藥管理等問題,有望于2021年內正式發布。

25. 國家市場監督管理總局《生物制品批簽發管理辦法(2020)》2020.12.11發布/2021.03.01生效

簡介:

生物制品批簽發,是指獲得上市許可的生物制品,在每批產品上市銷售前或者進口時應進行審核、檢驗并發給批簽發證明的活動,未通過批簽發的產品,不得上市銷售或者進口?!豆芾磙k法》對批簽發機構、申請、審核、檢驗、簽發與復審等進行了詳細規定,同時依新《藥品管理法》明確了相應的法律責任。

簡評:

本次修訂主要跟進新修訂《藥品管理法》與《疫苗管理法》管理要求,強化對生物制品全生命周期的管理要求,全面規范批簽發行為、厘清主體責任、加強風險管理、落實最嚴厲問責、明確監管部門事權、優化進出口監管工作、提升疫苗等生物制品的供應保證能力。

(五)藥物警戒/不良反應/信息追溯與上市后變更/召回

26. 國家藥品不良反應監測中心《藥物警戒委托協議撰寫指導原則(試行)》2020.06.04發布/生效

簡介:

《指導原則》是對新《藥品管理法》藥物警戒制度的落實。該文件明確提出持有人為藥物警戒責任主體,在委托協議中應規范藥物警戒委托范圍、內容及持有人和受托方義務和責任,并提示協議各方應注意審核檢查、數據管理、風險管理和有效溝通,以確保有效開展上市后藥品不良反應及其他與用藥有關的有害反應監測、識別、評估和控制工作。

簡評:

在實踐中,上市許可持有人尤其是研發型上市許可持有人通常尚未建立自己的藥物警戒體系,在醫藥集團內部,也存在只有部分關聯企業建立了藥物警戒部門但是由未建立藥物警戒部門的關聯公司持證的情況。該《指導原則》為藥物警戒外包協議提供了具體參考。

27. 國家藥監局《關于進一步加強藥品不良反應監測評價體系和能力建設的意見》2020.07.28發布/生效

簡介:

《意見》提出,要加快構建以藥品不良反應監測機構為專業技術機構、持有人和醫療機構依法履行相關責任的“一體兩翼”工作格局。為加強藥品不良反應監測評價體系和能力建設,持有人應嚴格履行產品安全主體責任,全生命周期管理,建立健全的監測評價體系,依法開展上市后不良反應監測,主動收集、分析報告,采取風險控制措施。

簡評:

該《意見》對對于不良反應監測評價體系的建設力度和監管方向,為藥品上市許可持有人(包括醫療器械注冊人、備案人和化妝品注冊人、備案人)構建不良反應監測評價體系提供了參考。

28. 國家藥監局《藥品上市后變更管理辦法(試行)(征求意見稿)》2020.07.31發布

簡介:

征求意見稿于2020年出臺后,《藥品上市后管理辦法(試行)》正式文件于2021.01.12發布/生效?!掇k法》對藥品上市后變更事項進行梳理,明確將上市后變更事項分為注冊管理事項和生產監管事項,將變更情形分為持有人變更管理、藥品生產場地變更管理、其他藥品注冊管理事項變更,并對變更程序和相關要求進行了說明。

簡評:

《辦法》最大的亮點是明晰了新的《藥品管理法》與《疫苗管理法》中規定的持有人可委托生產銷售藥品、可轉讓藥品上市許可的具體實現路徑,打通了MAH制度落地實施的“最后一公里”,可充分調動各方資源參與藥品研發及生產,為醫藥產業創造良性市場環境。

29. 國家藥監局綜合司《藥物警戒質量管理規范(征求意見稿)》2020.12.01發布

簡介:

該《規范》主要適用于藥品上市許可持有人(包括臨床試驗的申辦者),側重于技術標準和技術指導?!兑幏丁穼⑺幬锞涠ㄎ粸樨灤┯谒幤啡芷诘膶嵺`活動,既包括了對持有人開展上市后藥物警戒的要求,也涵蓋了申辦者臨床試驗期間開展藥物警戒的要求。

簡評:

2018年我國藥監局加入了ICH管理委員會,開始逐步實施ICH的指導原則,其中包括6個E2系列的藥物警戒指導原則。這些指導原則對持有人報告藥品不良反應、開展風險評估和風險管理等提出了要求,致使我國不良反應監測工作開始對標國際。隨著GVP的正式發布,我國藥品領域將形成GLP、GCP、GMP、GSP、GVP的全鏈條質量管理規范體系。

30. 國家藥監局《藥品記錄與數據管理要求(試行)》2020.06.23發布/2020.12.01生效

簡介:

《管理要求》通過藥品研制、生產、經營、使用活動中的紙質記錄管理、電子記錄管理、數據管理作出具體規定,規范了藥品研制、生產、經營、使用的記錄與數據管理活動。

簡評:

為貫徹落實《藥品管理法》《疫苗管理法》有關規定,《管理要求》通過規范藥品研制、生產、經營、使用活動的記錄和數據管理,確保有關信息真實、準確、完整和可追溯。

31. 國家藥監局《關于做好重點品種信息化追溯體系建設工作的公告》2020.10.10發布/生效

簡介:

《公告》提出,藥品上市許可持有人應當落實全過程藥品質量管理的主體責任,國家藥品集中采購中選品種、麻醉藥品、精神藥品、血液制品等重點品種上市許可持有人,應在2020.12.31前完成追溯系統建設,并收集全過程追溯信息。

簡評:

建立并實施建設藥品追溯制度,是新《藥品管理法》的明確要求?!豆妗肥窃凇蛾P于加快推進重要產品追溯體系建設的意見》的基礎上,對重點品種信息化追溯作出的進一步規定。

32. 國家藥監局綜合司《藥品召回管理辦法(征求意見稿)》2020.10.10發布

簡介:

征求意見稿圍繞我國境內上市藥品的召回及監督管理展開,明確了召回實施主體及持有人、生產經營使用單位的召回義務,提出了建立追溯制度、召回信息納入年度報告等要求,并對主動召回、責令召回的具體實施要點進行了規定。此外,征求意見稿還厘清了缺陷藥品的定義,對缺陷藥品的調查與評估作出說明。

簡評:

征求意見稿相對于舊版管理辦法主要有八個變化:

(1)召回事實主體與召回對象變化;

(2)進口藥品境內召回實施主體及報告對象變化;

(3)增加將召回信息納入年度報告要求;

(4)召回責任主體及配合單位義務變化;

(5)主動召回程序變化;

(6)責令召回程序變化;

(7)明確了藥品召回信息公開媒介;

(8)刪除了法律責任一章。上述具體內容可詳見筆者的文章:解讀《藥品召回管理辦法(征求意見稿)》的八個變化。

(六)監督檢查

33. 國家藥監局綜合司《藥品上市許可持有人檢查工作程序(征求意見稿)》《藥品上市許可持有人檢查要點(征求意見稿)》2020.02.25發布

簡介:

藥品上市許可持有人對藥品的非臨床研究、臨床試驗、生產、經營、上市后研究、不良反應監測及報告與處理等情況負有檢查責任。征求意見稿通過對現場檢查、書面檢查的檢查程序與要點進行細化規定,進一步規范了持有人的檢查工作。

簡評:

基于藥品上市許可持有人在新《藥品管理法》中特有的法律地位和藥品全生命周期法定責任,《檢查工作程序》與《檢查要點》以藥品上市許可持有人為專門檢查對象,作為行政監督檢查及藥品監督檢查體系的重要補充。檢查要點如:質量保證體系、藥物警戒管理、風險管理、藥品上市后研究等。

34. 國家藥監局綜合司《藥品檢查管理規定(征求意見稿)》2020.06.30發布

簡介:

《規定》通過明確各級藥監部門的職責劃分、具體檢查工作程序,提出許可檢查、常規檢查、有因檢查、其他檢查四類檢查的具體劃分,并對檢查稽查的銜接問題與跨區域檢查的協作問題進行了說明。

簡評:

藥品檢查是藥品監督管理部門對藥品生產、經營、使用環節的相關單位遵守相關法律法規規章、執行相關質量管理規范和藥品標準等情況進行檢查、調查、處置的行政行為。該《規定》針對藥品專業特性對監管部門事權劃分、檢查人員、流程、檢查類型、檢查稽查、跨區聯合聯查進行了專門性規定,隨著國家監督檢查的規范化與檢查隊伍的職業化,醫藥企業提升質量管理與QA部門人員水平也成為必然趨勢。

35. 全國人大常委會《行政處罰法(修訂草案二次審議稿)》2020.10.21發布

簡介:

修訂草案二次審議稿于2020年出臺后,《行政處罰法(2021修訂)》正式文件于2021.01.22發布/2021.07.15生效?!缎姓幜P法(2021修訂)》新增通報批評、降低資質等級、限制開展生產經營活動等處罰種類,完善了立案、聽證與回避等實施流程,并對行政處罰的裁量問題進一步明確。

簡評:

《行政處罰法》與藥企研發、生產、經營活動息息相關,除對《行政處罰法(2021修訂)》的修訂內容關注外,藥企還應對藥監部門也適用的《市場監督管理行政處罰程序暫行規定》(2019.04.01發布)與《市場監管總局關于規范市場監督管理行政處罰裁量權的指導意見》(2019.12.24發布)以及各省級藥監局出臺的藥品行政處罰裁量適用規則/裁量基準(重慶、海南、安徽、北京、河南、天津、四川等多省市均于2020年發布)有所了解。

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